Anche se forse non ce ne rendiamo conto, tutti nel mondo potrebbero essere colpiti dall’uso di prodotti sterili. Ciò può includere l’uso di aghi per iniettare vaccini, l’uso di farmaci da prescrizione salvavita come l’insulina o l’epinefrina o, nel 2020, si spera in situazioni rare ma molto reali, l’inserimento di un tubo di ventilazione per consentire ai pazienti affetti da Covid-19 di respirare.
Molti prodotti parenterali o sterili possono essere prodotti in un ambiente pulito ma non sterile e quindi sterilizzati terminalmente, ma esistono anche molti altri prodotti parenterali o sterili che non possono essere sterilizzati terminalmente.
Le comuni attività di disinfezione possono includere il calore umido (ad esempio, l'autoclavaggio), il calore secco (ad esempio, un forno di depirogenazione), l'uso di vapore di perossido di idrogeno e l'applicazione di sostanze chimiche ad azione superficiale comunemente chiamate tensioattivi (come isopropanolo al 70% [IPA] o ipoclorito di sodio [candeggina]) o irradiazione gamma utilizzando l'isotopo di cobalto 60.
In alcuni casi, l'uso di questi metodi può provocare danni, degrado o inattivazione del prodotto finale. Anche il costo di questi metodi avrà un impatto significativo sulla scelta del metodo di sterilizzazione, poiché il produttore deve considerare l’impatto di questo sul costo del prodotto finale. Ad esempio, un concorrente può indebolire il valore di output del prodotto, in modo che possa successivamente essere venduto a un prezzo inferiore. Ciò non vuol dire che questa tecnologia di sterilizzazione non possa essere utilizzata dove viene utilizzata la lavorazione asettica, ma comporterà nuove sfide.
La prima sfida della lavorazione asettica è la struttura in cui viene prodotto il prodotto. La struttura deve essere costruita in modo da ridurre al minimo le superfici chiuse, utilizzare filtri dell’aria antiparticolato ad alta efficienza (chiamati HEPA) per una buona ventilazione ed essere facile da pulire, mantenere e decontaminare.
La seconda sfida è che anche le attrezzature utilizzate per produrre componenti, prodotti intermedi o prodotti finali nella stanza devono essere facili da pulire, mantenere e non cadere (rilasciare particelle attraverso l'interazione con oggetti o flusso d'aria). In un settore in costante miglioramento, quando si innova, sia che si debbano acquistare le attrezzature più recenti o attenersi alle vecchie tecnologie che si sono dimostrate efficaci, ci sarà un equilibrio costi-benefici. Con l'invecchiamento, l'apparecchiatura può essere soggetta a danni, guasti, perdite di lubrificante o taglio di parti (anche a livello microscopico), che possono causare una potenziale contaminazione della struttura. Questo è il motivo per cui il sistema di manutenzione regolare e ricertificazione è così importante, perché se l'apparecchiatura viene installata e mantenuta correttamente, questi problemi possono essere ridotti al minimo e più facili da controllare.
Quindi l’introduzione di attrezzature specifiche (come strumenti per la manutenzione o l’estrazione di materiali e componenti necessari per fabbricare il prodotto finito) crea ulteriori sfide. Tutti questi articoli devono essere spostati da un ambiente inizialmente aperto e non controllato a un ambiente di produzione asettico, come un veicolo di consegna, un magazzino di stoccaggio o una struttura di pre-produzione. Per questo motivo i materiali devono essere purificati prima di entrare nell'imballaggio nella zona di lavorazione asettica e lo strato esterno dell'imballaggio deve essere sterilizzato immediatamente prima dell'ingresso.
Allo stesso modo, i metodi di decontaminazione possono causare danni agli articoli che entrano nell’impianto di produzione asettico o potrebbero essere troppo costosi. Esempi di ciò possono includere la sterilizzazione termica di ingredienti farmaceutici attivi, che possono denaturare proteine ​​o legami molecolari, disattivando così il composto. L’uso delle radiazioni è molto costoso perché la sterilizzazione a calore umido è un’opzione più rapida ed economica per i materiali non porosi.
L'efficacia e la robustezza di ciascun metodo devono essere periodicamente rivalutate, di solito chiamate riconvalida.
La sfida più grande è che il processo di elaborazione coinvolgerà, ad un certo punto, l’interazione interpersonale. Ciò può essere ridotto al minimo utilizzando barriere come le bocche dei guanti o ricorrendo alla meccanizzazione, ma anche se il processo è destinato a essere completamente isolato, eventuali errori o malfunzionamenti richiedono l’intervento umano.
Il corpo umano solitamente trasporta un gran numero di batteri. Secondo i rapporti, una persona media è composta dall'1 al 3% di batteri. Infatti, il rapporto tra il numero di batteri e il numero di cellule umane è di circa 10:1,1
Poiché i batteri sono onnipresenti nel corpo umano, è impossibile eliminarli completamente. Quando il corpo si muove, cambia costantemente la pelle, a causa dell'usura e del passaggio del flusso d'aria. In una vita può raggiungere i 35 kg circa. 2
Tutta la pelle e i batteri che si staccano rappresentano un grave pericolo di contaminazione durante la lavorazione asettica e devono essere controllati riducendo al minimo l'interazione con il processo e utilizzando barriere e indumenti che non perdono pelo per massimizzare la protezione. Finora, il corpo umano stesso è il fattore più debole nella catena di controllo dell’inquinamento. Pertanto è necessario limitare il numero di persone che partecipano alle attività asettiche e monitorare l’andamento ambientale della contaminazione microbica nell’area di produzione. Oltre a efficaci procedure di pulizia e disinfezione, ciò aiuta a mantenere la carica batterica dell'area di lavorazione asettica a un livello relativamente basso e consente un intervento precoce in caso di eventuali “picchi” di contaminanti.
In breve, laddove fattibile, si possono adottare molte misure possibili per ridurre il rischio di contaminazione nel processo asettico. Queste azioni includono il controllo e il monitoraggio dell’ambiente, la manutenzione delle strutture e dei macchinari utilizzati, la sterilizzazione dei materiali in ingresso e la fornitura di indicazioni precise per il processo. Esistono molte altre misure di controllo, compreso l’uso della pressione differenziale per rimuovere aria, particelle e batteri dall’area del processo di produzione. Non menzionato qui, ma l’interazione umana porterà al problema più grande: il fallimento del controllo dell’inquinamento. Pertanto, indipendentemente dal processo utilizzato, sono sempre necessari il monitoraggio continuo e la revisione continua delle misure di controllo utilizzate per garantire che i pazienti critici continuino a ottenere una catena di fornitura sicura e regolamentata di prodotti di produzione asettici.